• 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所 胸外二科 恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室(北京  100142);
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目的 检测组蛋白去乙酰化酶 9(histone deacetylase 9,HDAC9)在肺鳞癌组织中的表达情况,分析其表达水平与临床病理特征及预后的关系,并探究其对肺鳞癌细胞增殖的影响。方法 利用免疫组织化学染色法检测 129 例肺鳞癌组织中 HDAC9 的表达情况。采用 χ2 检验分析 HDAC9 表达水平与患者临床病理特征的相关性;采用 Kaplan-Meier 法进行生存分析。采用单/多因素 Cox 比例风险回归模型分析影响患者总生存期的独立预测因子。利用 CRISPR/dCas9 转录激活系统激活肺鳞癌细胞系 EBC-1 中 HDAC9 基因的转录,并通过 CCK8 细胞增殖实验、克隆形成实验观察肺鳞癌细胞的增殖改变。结果 全组 39 例(30.2%)患者 HDAC9 呈低表达,90 例(69.8%)呈高表达,高表达组总生存期较低表达组差(P=0.032),HDAC9 表达水平与肿瘤分化程度(P=0.035)、肿瘤大小(P=0.041)及淋巴结转移(P=0.013)相关。多因素分析显示 HDAC9 表达水平(P=0.023)、肿瘤分化程度(P=0.003)、肿瘤大小(P=0.003)及淋巴结转移(P=0.002)是影响肺鳞癌总生存期的独立预测因子。转录激活 HDAC9 可增强 EBC-1 细胞的集落形成能力,且细胞增殖曲线示 HDAC9 转录激活组较非靶向对照组增殖能力明显提高(F=52.7,P=0.002)。结论 HDAC9 高表达肺鳞癌患者的预后较低表达患者差,是影响肺鳞癌患者总生存期的独立预测因子,其表达水平与肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移相关。HDAC9 过表达可促进肺鳞癌细胞增殖。提示 HDAC9 可能成为肺鳞癌新的预后生物标志物。

引用本文: 毕继旺, 刘冰, 马媛媛, 杨跃. 组蛋白去乙酰化酶 9 表达水平与肺鳞癌不良预后相关性研究. 中国胸心血管外科临床杂志, 2020, 27(6): 649-656. doi: 10.7507/1007-4848.202001069 复制

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